【文献速递】snoRNA-SNORD113-3/ADAR2通过对PHKA2的A-to-I编辑影响胶质母细胞瘤糖脂代谢

Cui等人于2025年在Cellular & Molecular Biology Letters上的发表一篇研究论文，题目为“Effect of SNORD113-3/ADAR2 on glycolipid metabolism in glioblastoma via A-to-I editing of PHKA2”。这篇文章的核心内容是研究胶质母细胞瘤（GBM）中一种名为SNORD113-3的小核仁RNA（snoRNA）和ADAR2（作用于RNA的腺苷脱氨酶）如何通过A-to-I RNA编辑调控PHKA2和EBF1，从而影响糖脂代谢和GBM细胞的增殖。snoRNA是一类小的非编码RNA，主要参与rRNA的加工和修饰。ADARs催化A-to-I RNA编辑，这种编辑在哺乳动物中枢神经系统中普遍存在，与肿瘤异质性密切相关。

作者首先验证了SNORD113-3和ADAR2的表达及其对GBM中糖脂代谢的影响，SNORD113-3和ADAR2在GBM中下调，并通过抑制糖脂代谢和细胞增殖发挥肿瘤抑制作用。RIP和RNA Pull-down实验验证了SNORD113-3和ADAR2互作，通过Co-IP实验验证了SNORD113-3促进ADAR2二聚化的能力。说明SNORD113-3通过促进ADAR2二聚化影响GBM细胞的糖脂代谢和增殖。

图1 SNORD113-3促进ADAR2二聚化

通过RIP实验验证了PHKA2 mRNA与ADAR2的结合，通过Sanger测序验证了PHKA2 mRNA的A-to-I RNA编辑位点，并发现ADAR2是主要的编辑酶。ADAR2通过A-to-I RNA编辑调控PHKA2 mRNA的表达。

图2 ADAR2结合到PHKA2 mRNA上并进行A-to-I RNA编辑

这个通路共同调控糖脂代谢和GBM细胞的增殖。SNORD113-3通过促进ADAR2的同源二聚化来增加ADAR2蛋白的表达，ADAR2通过A-to-I RNA编辑降低PHKA2 mRNA的稳定性，从而减少PHKA2蛋白的表达。PHKA2通过磷酸化EBF1的Y256位点降低EBF1的稳定性和表达，而EBF1会抑制PKM2和ACLY的表达来抑制糖脂代谢和GBM细胞增殖。

图3 SNORD113-3介导ADAR2对PHKA2 mRNA的A-to-I编辑，促进EBF1-Y256磷酸化，从而调节胶质母细胞瘤（GBM）细胞的糖脂代谢和增殖。

 参考文献

Cui Z, Liu X, Lin H, et al. Effect of SNORD113-3/ADAR2 on glycolipid metabolism in glioblastoma via A-to-I editing of PHKA2[J]. Cellular & Molecular Biology Letters, 2025, 30(1): 1-28.